|
|
Přírodní látky v léčbě rakoviny a jejich cytotoxicita
Hájková, Tereza ; Raudenská, Martina (oponent) ; Provazník, Ivo (vedoucí práce)
Práce se zabývá problematikou přírodních látek v souvislosti s nádorovým onemocněním. Přírodní látky mají pozitivní vliv na lidský organismus a jsou schopné ovlivňovat životaschopnost a růst nádorových buněk. Hlavním mechanismem je ovlivnění mechanismů vedoucích k zahájení apoptózy nádorových buněk a zabránění další proliferace. V práci je dále rozebrána problematika využití nádorových buněčných linií ve výzkumu nádorového onemocnění. Dále jsou v práci uvedeny běžně dostupné metody pro stanovení cytotoxicity přírodních látek, přičemž pro experimentální část je vybrána metoda MTT test a systém xCELLigence pro monitorování v reálném čase. V experimentální části bude sledován mechanismus působení testované látky kapsaicin v aplikaci na prostatické buněčné linie, nádorovou PC3 a nenádorovou PNT1A.
|
|
|
Conjugate Addition Coupled with Enolate Oxidation in the Total Synthesis of Natural Polyphenols
Mašek, Tomáš ; Jahn, Ullrich (vedoucí práce) ; Pospíšil, Jiří (oponent) ; Švenda, Jakub (oponent)
1 SOUHRN Tato práce popisuje vývoj reakcí složených z konjugované adice, vedoucí k tvorbě C-C vazby, spojené s oxidativní cyklizací a aplikaci této strategie v totální syntéze přírodních polyfenolů. První část se zabývá metodologií konjugované adice organokovových činidel první a druhé skupiny na nenasycené karbonylové sloučeniny spřažené in situ s jednoelektronovou oxidací. Stereoselektivní cyklizace takto vzniklého radikálu může být následována druhou jednoelektronovou oxidací vedoucí k následné další kationické cyklizaci. Tato metodologie je velmi vhodná pro syntézu furoindanových stilbenolignanů (FIS), strukturně unikátní a neprozkoumané skupiny přírodních polyfenolů. Za pomoci této metody bylo dosaženo racemické syntézy derivátu kompasinolu A, čímž byla potvrzena relativní konfigurace FIS. V rámci snahy o vývoj asymetrické syntézy FIS byla objevena dosud neznámá konjugovaná adice aryllithií na ylidenmalonáty, umožněná využitím bidentátních ligandů na bázi etherů či aminů, což vedlo k asymetrické totální syntéze gnetifolinu F a 11-deoxykompasinolu A. Na základě krystalografických strukturních dat bylo prokázáno, že příbuzná anulační metoda, sestávající se z přímé konjugované adice a otevírání epoxidu, poskytuje přemostěné laktony namísto izomerických FIS. To vedlo k nové strategii rychlé výstavby...
|
|
|
Využití přírodnin na 1. stupni ZŠ
KLIMEŠOVÁ, Hana
Tato diplomová práce "Využití přírodnin ve výuce na 1. stupni ZŠ" se zabývá využitím přírodního materiálu v hodinách prvouky a přírodovědy, dále využitím přírodnin v mezipředmětových vztazích a zapojením práce s přírodninami v různých předmětech, nejen v přírodovědě a prvouce. Práce je vedena nejen jako pracovní listy pro žáky, ale i zajímavé didaktické listy pro učitele pro zpestření výuky a podpory aktivity u žáků v průběhu osvojování. Přírodní materiál je díky snadné dostupnosti oblíbeným materiálem pro zkoumání a využití ve výuce. Žáci s materiálem rádi experimentují, zjišťují a poznávají. Nenásilně se vzdělávají a vytváří si kladný vztah k přírodě. Experimentování a zkoumání může probíhat formou projektového vyučování, které rozvíjí i vztahy mezi žáky a podporuje samostatné myšlení. Činnosti a aktivity obsažené v práci mohou pedagogové využít právě v projektovém nebo skupinovém vyučování, mohou být podkladem pro projekty zaměřené na využití přírodních materiálů v hodinách přírodovědy a prvouky. Aktivity jsou rozvrženy tak, aby byly využity mezipředmětové vztahy, a vycházejí z očekávaných výstupů Rámcového vzdělávacího programu pro základní vzdělávání. Diplomová práce je tvořena ze dvou částí. První část se zabývá teoretickými poznatky, druhá část je věnována praktické části.
|
|
|
Syntéza selagibenzofenonu C a derivátů pro potvrzení struktury přírodní látky.
Kunák, Dominik ; Rýček, Lukáš (vedoucí práce) ; Matoušová, Eliška (oponent)
4 Abstrakt Tato bakalářská práce se zaobírá přípravou selagibenzofenonu C. Přírodní produkt byl připraven šestikrokou syntézou, kdy následnými analýzami a porovnáním spektra syntetické látky s popsanými spektry izolovaného produktu bylo ověřeno, zda byla struktura izolovaného přírodního produktu rozluštěna správně. Dále bylo ověřeno, že intermediáty při syntéze selagibenzofenonu C mohou podléhat cyklizačním reakcím za vzniku fluorenováho jádra. Analogická cyklizace je hlavním krokem biosyntézy selaginpulvilinů z odpovídajících selaginellinů. Námi získané fluorenové deriváty budou proto využity v následujících studiích jako standardy pro zjištění, zda jsou tyto látky také přírodního charakteru. Klíčová slova Totální syntéza, přírodní produkt, polyfenoly, přírodní fluorenové deriváty, selagibenzofenony
|
|
|
Využití tandemové cyklizace/Sonogashirova couplingu v syntéze přírodních látek a jejich derivátů
Liška, Benno ; Matoušová, Eliška (vedoucí práce) ; Míšek, Jiří (oponent)
Předmětem této bakalářské práce je příprava polycyklických sloučenin pomocí tandemové cyklizace/Sonogashirova couplingu a možné využití této reakce v syntéze přírodních látek a jejich derivátů. Cílem bylo studovat tuto metodu s nearomatickými výchozími látkami se šestičlenným kruhem a zkoumat možnosti funkcionalizace trojné vazby nově připravených sloučenin. První část této práce se zabývá syntézou výchozích látek obsahujících buď etherovou skupinu nebo malonátový zbytek. Druhá část se věnuje optimalizaci podmínek a studiu rozsahu Heckovy reakce a Sonogashirova couplingu. Třetí část popisuje pokusy o hydrataci trojné vazby a poslední část pak obsahuje reakce s allylovými alkoholy. Klíčová slova: syntéza, tandemová reakce, přírodní látky, Sonogashirův coupling, Heckova reakce
|
|
|
Ovlivnění kinas uplatňující se v patogenezi Alzheimerovy choroby.
Polzerová, Iveta ; Chlebek, Jakub (vedoucí práce) ; Opletal, Lubomír (oponent)
Polzerová, I: Ovlivnění kinas uplatňující se v patogenezi Alzheimerovy choroby. Diplomová práce, Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické botaniky a ekologie, Hradec Králové 2016, 91 s. Tato rešeršní diplomová práce čerpá především ze zahraniční odborné literatury. Poskytuje přehled dosud prozkoumaných přírodních látek z mořských organismů vykazujících inhibiční kinasovou aktivitu. Úvodní kapitola Alzheimerova choroba popisuje charakteristiku choroby, etiopatogenezi, rizikové faktory a současnou dostupnou léčbu. Na začátku druhé kapitoly jsou zmíněny nové perspektivní přístupy terapie Alzheimerovy choroby. Větší část této kapitoly se zabývá kinasami jako potenciálními terapeutickými cíli v terapii Alzheimerovy choroby. Jsou zde uvedeny fyziologické a patofyziologické funkce GSK-3β a CK-1δ v organismu a zmíněny jsou zde i další kinasy, které se podílejí na patogenezi nemoci. Další oddíl se věnuje analytickým metodám vhodným k testování aktivity a inhibice kinas in vitro a in silico, zabývá se souhrnem syntetických kinasových inhibitorů a popisuje jejich vlastnosti. V této kapitole je uvedena také stěžejní část práce - ucelený přehled dosud prozkoumaných přírodních produktů z mořských organismů s inhibiční kinasovou aktivitou. Tato část je rozdělena...
|
|
|
Development of new pathways for syntheses of sesquiterpenoids
Topolovčan, Nikola ; Kotora, Martin (vedoucí práce) ; Dvořák, Dalimil (oponent) ; Pour, Milan (oponent)
Tato práce se skládá ze čtyř částí, kde každá část popisuje syntézu strukturně rozdílných sloučenin. Tyto syntézy však mají společný základ v použití metodik založených na využítí stechiometrických či katalytických reakcí zprostředkovaných komplexními sloučeninami přechodných kovů, zejména organozirkoničitých sloučenin. 1. Byl vypracován nový postup pro přípravu tricyklických sloučenin s oktahydrobenzo[a]azulenovým skeletem. Postup byl založen na reakci bicyklických zirkonacyklopentenů, připravených oxidativní dimerací enynů na nízkovalentní sloučenině zirkonia (Negishiho činidlo), s ortho-halobenzaldehydy v přítomnosti různých aditiv. Přítomnost dvou různě reaktivních vazeb sp2 C-Zr a sp3 C-Zr umožnila postupnou funcionalizaci každé z nich. Vzhledem k vyšší nukleofilitě atomu uhlíku ve vazbě sp3 C-Zr zirkonacyklopentenů, reagovala tato přednostně s karbonylovou skupinou aldehydu za vzniku oxazirkonacykloheptenů. Následná transmetalace zbývající sp2 C-Zr vazby chloridem měďným v přítomnosti Pd-katalyzátoru umožnila intramolekulární cross-couplingovou reakci s arylhalogenidem za vzniku cílových tricyklických sloučenin s dobrými výtěžky. Kromě toho byly rovněž zkoumány možnosti reakce vzhledem k různě substituovaným reaktantům a její mechanistické aspekty. Tato metoda představuje jednoduchý postup...
|
|
|
Strukturní analýza přírodních látek s větvenými alifatickými řetězci pomocí hmotnostní spektrometrie
Strmeň, Timotej ; Cvačka, Josef (vedoucí práce) ; Kozlík, Petr (oponent)
Předkládaná diplomová práce se zabývá analýzou mastných alkoholů pomocí hmotnostní spektrometrie. Teoretická část shrnuje základní poznatky o mastných alkoholech, jejich výskytu, vlastnostech, analýze a využití. Experimentální část se zabývá hledáním vhodného derivatizačního činidla pro mastné alkoholy, které by umožnilo jejich detekci měkkými ionizačními technikami a zároveň jejich strukturní analýzu z fragmentačních spekter připravených derivátů. Hlavním cílem strukturní analýzy je lokalizace methylového větvení v řetězci mastných alkoholů.
|
|
|
Konečné produkty pokročilé glykace a jejich receptor (RAGE) u Alzheimerovy choroby
Štorkánová, Jesika ; Chlebek, Jakub (vedoucí práce) ; Opletal, Lubomír (oponent)
Štorkánová, J.:Konečné produkty pokročilé glykace a jejich receptor RAGE U Alzheimerovy choroby, Bakalářská práce, Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické botaniky a ekologie, Hradec Králové 2016, 97 s. Alzheimerova choroba (AD) je jednou z nejčastějších příčin demence v pozdějším věku. Projevuje se progresivním zhoršením paměti a následným postupným úpadkem dalších kognitivních schopností. Pro Alzheimerovu chorobu je charakteristická abnormální akumulace nebo agregace proteinů. Konečné produkty pokročilé glykace (AGEs) jsou heterogenní skupina sloučenin, která se tvoří tehdy, když karbonylová skupina redukujícího cukru reaguje neenzymatickou reakcí s aminoskupinami proteinů, lipidů nebo nukleových kyselin. Tvorba AGEs podporuje ukládání proteinů v důsledku jejich vzájemného zesítění, které je rezistentní na aktivitu proteas, tudíž těžce odstranitelné z organismu. AGEs mohou být detekovány v patologických depozitech, jakou jsou amyloidní plaky a neurofibrilární klubka, která jsou hlavním patologickým znakem u AD. Jejich tvorba aktivuje zánětlivé signální dráhy, které jsou zprostředkované pomocí jejich receptoru RAGE. RAGE je receptor pro přenos signálu, který rozpoznává širokou škálu signálních molekul včetně AGEs, β-amyloid, S100 atd. Proto AGEs a...
|
|
|
Asymmetric Tandem Lithium Amide Conjugate Addition/Radical Reactions and Their Application in the Total Synthesis of Natural Products
Hidasová, Denisa ; Jahn, Ullrich (vedoucí práce) ; Kočovský, Pavel (oponent) ; Míšek, Jiří (oponent)
Tato práce se zabývá radikálovými procesy s jednoelektronovým přenosem (SET), které jsou zprostředkovány ferrocenium hexafluorofosfátem a TEMPO radikálem, a jejich aplikací v totální syntéze přírodních látek. Byla vyvinuta asymetrická aminooxygenační metodika pro syntézu derivátů anti-β-amino-α-hydroxy kyselin s využitím vysoce diastereoselektivní aza-Michaelovy adice chirálních lithných amidů na různé α,β-nenasycené estery nebo amidy/SET oxidace/radikálové α-oxygenace. Potenciál této metodiky byl prokázán v krátkých totálních syntézách anti-β-amino-α-hydroxykyselinových fragmentů makrocyklických (depsi)peptidů perthamidu C a largamidu H, a (-)-cytoxazonu, který je selektivním modulátorem sekrece cytokinů TH2. SET-katalyzovaná asymetrická tandemová konjugovaná adice lithného amidu/5-exo radikálová cyklizace/oxygenační reakce byly použity při syntéze vysoce substituovaných pyrrolidinů, azabicyklo[n.3.0]alkanů a spiropyrrolidinů. Byla provedena enantioselektivní totální syntéza pyrrolidinového alkaloidu, (-)-α-kainové kyseliny, za použití SET-katalyzované 5-exo radikálové cyklizace/oxygenace.
|
host ::
RSS.